在童年时代便消灭了糖果屋女巫的孤儿兄妹韩赛尔与格蕾特，多年来成为邪恶女巫的最大克星。在帮助小镇奥古斯伯格寻找失踪的孩子以及隐藏女巫之时，兄妹二人发现三天后即将出现“血月”（月蚀），这对女巫们来说是无比重要和神圣的时刻。两兄妹迅速投入行动，而讨厌他们俩的警长也招来一伙人马追查女巫们的行踪。未过多久，女巫头目率领手下袭击小镇，与兄妹二人展开正面冲突。激战过后，格蕾特遭到重创，韩赛尔也随着女巫消失下落不明。

童年时从女巫手中逃脱的韩赛尔与格蕾特，长大后成为专业的女巫猎人，他们在调查小镇儿童失踪案时，与强大的女巫展开激烈对决。