2036年 — 在“乐无忧”传播开来、并给人带来如此多痛苦的14年后，在感染后嗜血的可怕生物之间，洁德·威斯克将杀出一条血路。在腥风血雨中奋战之余。杰德还有很多苦恼：她在新浣熊市的过去，她父亲与险恶的保护伞公司之间令人齿寒的联系，以及她姐姐比莉身上所发生的事。

爱丽丝在华盛顿特区被威斯克背叛后身陷险境，人类几乎要失去最后的希望。作为唯一的幸存者，也是人类对抗僵尸大军的最后防线，爱丽丝必须回到噩梦开始的地方——浣熊市，才能完成拯救世界救赎人类的正义使命。回归故事发生的起点浣熊市，爱丽丝将和昔日的朋友一起对抗僵尸和最新变种怪物，与保护伞公司展开了一场惊心动魄的终极决战。

2036 年 — 在“乐无忧”传播开来、并给人带来如此多痛苦的 14 年后，在感染后嗜血的可怕生物之间，洁德·威斯克将杀出一条血路。在腥风血雨中奋战之余。杰德还有很多苦恼：她在新浣熊市的过去，她父亲与险恶的保护伞公司之间令人齿寒的联系，以及她姐姐比莉身上所发生的事。

该系列根据卡普空同名电子游戏改编，讲述了安布雷拉公司在秘密实验中制造出T病毒，引发全球性丧尸浩劫。女主角爱丽丝(米拉·乔沃维奇)逐步觉醒超能力，率领幸存者们与公司展开长期对抗。六部作品贯穿末世、病毒进化、变异怪物与人类抗争的主线，最终在《生化危机6：终章》中迎来对安布雷拉公司的最后决战。

里昂在执行从绑匪手中解救安东尼奥 泰勒博士的任务时，一个神秘女人挡住了他的任务。与此同时，克里斯正在调查旧金山爆发的僵尸事件，感染原因无法确定，唯一确定的是受害者最近都去过恶魔岛，根据这一线索，克里斯与他的团队前往这座小岛调查，那里有未知的恐怖在等待着他们。

剧情将回到 2006 年，白宫发现总统的机密文件遭到骇客入侵而召来了里昂所带领的特工团队，在搜查期间却突然停电，并遇到了丧尸袭击。另一方面，TerraSave 员工克莱尔在某个国家支持难民时，从一名患有失语症的少年手中获得了一幅看似有人感染病毒的画，并以此为展开调查。翌日，克莱尔为了修建福利设施的议题前往白宫，巧遇里昂并将少年的画展示给他看。尽管里昂认为白宫的丧尸事件和那幅奇怪的画有关联，克莱尔却持相反意见径自离去。两个遥远国家所爆发的丧尸事件，最终将发展成动摇国家的事态。

里昂在执行解救安东尼奥·泰勒博士的任务时，遇到神秘女人阻挡。克里斯调查旧金山僵尸事件，发现与恶魔岛有关，与团队前往调查。