1995年，缉毒警林强峰(段奕宏 饰)结束卧底生涯，为追查毒线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅(秦昊 饰)一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。

1995年，走私商卢少骅一夜间倾家荡产，却也因此意识到一种新型毒品——冰毒，所能带来的巨大利润，他心生邪念，成为一名制毒师。彼时，缉毒警林强峰结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市缉毒支队。数年间，林强峰带队投身于这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外，结识了一众毒枭，野心不断膨胀……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。

1995年，缉毒警林强峰为了追查毒品的线索调到了西港缉毒支队工作。走私商刘少华因偶然的机会接触到了冰毒，毒品带来的巨大利润让他产生邪念，成为了一名制毒师。在林强峰等缉毒警的全力追查下，西港市的涉案的毒贩们一一落网，只剩刘少华在别处鼠窜，企图躲避警方追捕。1996年，林强峰再次查没了企图东山再起的刘少华的毒品，走投无路的刘少华只能蛰伏了起来，之后刘少华企图再次制毒，被林强峰发现踪迹。1999年，刘少华终于落网。

从小一起长大的好兄弟马昊天、张子伟和苏建秋共同效力于警队扫毒科。在一次临时改变计划的行动后，建秋因为卧底身份不能与妻子过正常生活而心生退意，但在阿天与子伟的劝说下，三人决定进行最后一搏。建秋跟着毒贩老大黑柴前往泰国与毒贩Bobby进行对接，目的是见到行动的最大目标“八面佛”，阿天则和子伟以及同事阿益进行跟进。

毒枭康素差带着手下张建行和新加入的成员欧志远从事毒品交易，后逃到金三角发展，却发现身边藏有卧底。