影片主要讲述的是2012年，人类最终被病毒所击垮，前军方病毒学家罗伯·奈佛（威尔·史密斯饰）因为体内有自然抗体未受到感染，而成为纽约市唯一的幸存者，甚至曾一度认为自己就是全世界唯一幸存的人类。